Merosning dominant turi. Meros turlari Avtosomal retsessiv turiga ko'ra, odamlar merosxo'r

Kirish

Gen kasalliklarining umumiy qabul qilingan tasnifi mavjud emas. Genetik printsipga asoslanib, gen kasalliklari avtosomal dominant, autosomal retsessiv, X bilan bog'langan retsessiv, X bilan bog'langan dominant, Y bog'langan (holandrik) va mitoxondrial (sitoplazmatik) meros turlari bilan ajralib turadi.

Genning meros turi Kasallik avtosoma yoki jinsiy xromosomada patologik mutatsiyaning lokalizatsiyasiga, uning dominantligiga yoki resessivligiga, shuningdek, yadro yoki mitoxondriyal DNKda paydo bo'lgan joyga bog'liq.

Avtosomal dominant meros turi

Voardenburg, Marfan, Marshall, Stikler sindromlari, Reklingxauzen neyrofibromatozi va mandibulyar disostoz kabi irsiyatning autosomal dominant turi bo'lgan kasalliklarga misol bo'la oladi.

Avtosomal dominant irsiyatga ega bo'lgan kasalliklar

Otozomal dominant kasalliklar uchun faqat nikohlar Ahh X ahh amaliy ahamiyatga ega. Kasal ota-onaning patologik dominant gen genotipi uchun homozigot (nikoh) AA X aa) aholidagi nikohlar assortiativ (tanlab, tasodifiy bo'lmagan) bo'lsagina mumkin. Bunday nikohlar tug'ma kasalliklari yoki bolalik davrida otosomal dominant meros turi bilan aniqlangan kasalliklar bilan og'rigan bemorlarning nisbatan kam uchraydigan hodisasi va reproduktiv qobiliyatining pasayishi tufayli mumkin emas. Adabiyotda autosomal dominant genlarning homozigotlanishi tufayli kasallikning o'zgarishi va zo'ravonligining oshishi mumkinligi haqida dalillar mavjud. Shunday qilib, Vogel va Motulskiy (1989) bolada oligodaktiliya holatini keltirib chiqaradi. (AA), braxidaktiliya bilan birinchi amakivachchalarning nikohidan (Aa haa).

Agar ota-onalardan biri autosomal dominant gen uchun heterozigot bo'lsa (Ah) ikkinchisi esa oddiy allel uchun homozigotdir (aa), t,o bunday nikohda avlodlarda quyidagi genotip variantlari mumkin:

Ota-onalar Ahh X ahh

Gametalar A A a a

Bolalar Aa; Aa; aa; ahh

Shunday qilib, bemorning nikohidagi har bir bola (Ah) sog'lom bilan (aa) oddiy allelni olishning 50% ehtimoli (xavfi) mavjud (A) va sog'lom bo'lish, shuningdek, patologik mutatsiyani meros qilib olish ehtimoli (xavfi). (A) va kasal bo'ling. Bundan tashqari, nasldagi sog'lom va kasal bolalarning nisbati 1: 1 ni tashkil qiladi va bolaning jinsiga bog'liq emas.

Avtosomal dominant irsiyatga ega bo'lgan kasalliklar heterozigot tashuvchilarda patologiyaning paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. (Ah) har bir avlodda va singillar orasida kasal va sog'lomlarning 1: 1 nisbati. Ushbu turdagi irsiyatga ega bo'lgan gen kasalliklari uchun to'liq bo'lmagan penetratsiya (namoyish) va o'zgaruvchan ekspressivlik (og'irlik) odatiy hisoblanadi. Ikkinchisi nafaqat turli oilalarga, balki bir oila a'zolariga ham ta'sir qiladi, bu esa tashxisni qiyinlashtiradi. Avtosomal dominant meros turiga ega bo'lgan kasalliklar tug'ma yoki har qanday yoshda aniqlanishi mumkin. Masalan, Xantington xoreasi va Altsgeymer kasalligi mos ravishda 35-40 yoshda va 60 yoshdan keyin paydo bo'ladi. Nihoyat, otosomal dominant kasalliklar homozigot dominant shaxslarda kuchaygan zo'ravonlik va hatto fenotipdagi o'zgarishlar bilan yuzaga keladi.

Ayrim autosomal dominant kasalliklarga misollar 1-jadvalda keltirilgan.

Jadval 1. Avtosomal retsessiv meros bo'lgan kasalliklar

Avtosomal dominant meros turi bo'lgan patologiyadan aziyat chekadigan deyarli barcha bemorlar reproduktiv funktsiyani va ba'zan bepushtlikni boshdan kechirishadi, bu ham biologik, ham ijtimoiy omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, yangi mutatsiyalar axondroplaziyaning 80-90%, neyrofibromatoz-1 holatlarining 30-50% ni keltirib chiqaradi. Ushbu qoidadan istisno - bu kasallikning boshlanishida tug'ish allaqachon tugagan bo'lsa, kech boshlangan kasalliklar. Ulardan birining reproduktiv hujayrasida yangi mutatsiyaga uchragan bolaning ota-onalari uchun kasal bolani qayta tug'ilish xavfi aholi sonidan oshmaydi va bolaning o'zi uchun bu 50% ga teng. Jinsiy hujayrada dominant mutatsiyaning paydo bo'lish ehtimoli keksa otalarda yosh otalarga qaraganda yuqori.

Avtosomal dominant meros turini tan olish uchun eng muhim belgilar:

Belgi (kasallik) har bir avlodda bo'shliqlarsiz (merosning vertikal turi) o'zini namoyon qiladi, genning to'liq kirib borishi (namoyish) hollari bundan mustasno;

Otosomal dominant kasalligi bo'lgan bemorning har qanday bolasi kasallikni ota-onasidan meros qilib olish xavfi 50% ga ega (agar to'liq penetratsion bo'lsa);

Ta'sirlanmagan oila a'zolari (100% penetratsion kasalliklar uchun) ta'sirlangan bolalarga ega bo'lishi mumkin emas;

Avtosomal dominant kasalliklarning paydo bo'lishi va uzatilishi jinsga bog'liq emas, ya'ni. Erkaklar va ayollar bir xil darajada tez-tez ta'sir qiladi.

Poligen kasalliklarga lab yorig'i (izolyatsiya qilingan yoki tanglay yorig'i bilan), izolyatsiya qilingan tanglay yorig'i, tug'ma sonning chiqib ketishi, pilorik stenoz, asab naychalari nuqsonlari (anensefaliya, orqa miya bifida) va tug'ma yurak nuqsonlari kiradi. 3. Poligen kasalliklarning genetik xavfi ko'p jihatdan oilaning moyilligiga va ota-onalardagi kasallikning og'irligiga bog'liq. 4. Qarindoshlik darajasining pasayishi bilan genetik xavf sezilarli darajada kamayadi. 5. Poligen kasalliklarning genetik xavfi empirik xavf jadvallari yordamida baholanadi. Prognozni aniqlash ko'pincha qiyin. S. Soʻnggi paytlarda molekulyar genetika yutuqlari tufayli monogen va poligenikdan tashqari boshqa meros turlari ham oʻrganildi. 1. Mozaiklik - organizmda turli xil xromosomalar to'plamiga ega bo'lgan ikki yoki undan ortiq hujayra klonlarining mavjudligi. Bunday hujayralar xromosoma mutatsiyalari natijasida hosil bo'ladi.

Meros turi autosomal dominantdir. odamdagi belgilarning irsiylanish turlari

X ga bog'langan retsessiv kasalliklar X-bog'langan irsiyatli irsiy kasalliklarning eng keng tarqalgan va og'ir shakllaridan biri bu nerv-mushak kasalliklari guruhiga kiruvchi psevdogipertrofik Duchenne mushak distrofiyasidir. Birinchi marta 1868 yilda tasvirlangan. Uning chastotasi 1:3000 -5000 o'g'il bolalar. Kasallik geni X xromosomasining qisqa qo'lida lokalizatsiya qilingan distrofin oqsili sintezining buzilishidan kelib chiqadi.
Kasallikning asosiy simptomologiyasi - bemorning asta-sekin immobilizatsiyasi bilan mushaklardagi distrofik o'zgarishlarning progressiv o'sishi. Uch yoshgacha bo'lgan bolalarda kasallikni tashxislash juda qiyin. Ma'lumki, bu bolalar hayotning birinchi yilida motor rivojlanishida biroz orqada qoladilar va odatdagidan kechroq o'tirishni va yurishni boshlaydilar.

Kasallikning klassik surati 3 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda o'zini namoyon qiladi.

Avtosomal dominant meros turi

IX. 1). Bunga axondroplaziya misol bo'la oladi - oyoq-qo'llarining aniq qisqarishi va boshning kattalashishi (psevdogidrosefaliya) bilan og'ir skeletning shikastlanishi. Bundan tashqari, bemorlarning 80 foizida kasallik ota-onalardan birining jinsiy hujayralarida paydo bo'lgan mutatsiya natijasida paydo bo'lgan sporadik holat sifatida qayd etiladi. Bunday holatlarni (yangi mutatsiyani) aniqlash juda muhim, chunki ma'lum bir oilada keyingi kasal bolaga ega bo'lish xavfi aholi sonidan oshmaydi.
Umuman olganda, kasallikning autosomal dominant irsiy turiga shubha qilish imkonini beruvchi asosiy belgilar quyidagilardir: 1) kasallik har bir avlodda bo'shliqlarsiz namoyon bo'ladi.

Avtosomal retsessiv meros usuli

Diqqat

Ko'pincha patologiya otosomal dominant meros turi bilan uzatiladi. Bu belgilardan birining monogenik merosi. Bundan tashqari, kasalliklar bolalarga autosomal retsessiv va avtosomal dominant irsiyat, shuningdek, mitoxondrial irsiyat yo'li bilan yuqishi mumkin. Irsiyat turlari Genning monojen irsiyati retsessiv yoki dominant, mitoxondrial, autosomal yoki jinsiy xromosomalar bilan bog'langan bo'lishi mumkin.

• autosomal retsessiv;
• autosomal dominant;
• mitoxondrial;
• X-dominant aloqa;
• X-retsessiv aloqa;
• Y-debriyaj.

Belgilarning irsiylanishining har xil turlari - autosomal dominant, autosomal retsessiv va boshqalar - mutant genlarni turli avlodlarga o'tkazishga qodir.

Kasallikning avtosomal retsessiv meros turi

Ma'lumot

Shunday qilib, yangi mutatsiyalar axondroplaziyaning 80-90%, neyrofibromatoz-1 holatlarining 30-50% ni keltirib chiqaradi. Ushbu qoidadan istisno - bu kasallikning boshlanishida tug'ish allaqachon tugagan bo'lsa, kech boshlangan kasalliklar. Ulardan birining reproduktiv hujayrasida yangi mutatsiyaga uchragan bolaning ota-onalari uchun kasal bolani qayta tug'ilish xavfi aholi sonidan oshmaydi va bolaning o'zi uchun bu 50% ga teng.

Biroq, agar oilada faqat bitta ota-ona kasal bo'lsa, ikkinchisida sog'lom genlar bo'lsa, bolalar mutant genni meros qilib olishlari mumkin emas. Avtosomal dominant tipga ko'ra merosga misol.Atosomal dominant irsiyat turi 500 dan ortiq turli patologiyalarni o'tkazishi mumkin, ular orasida: Marfan sindromi, Elers-Danlos sindromi, distrofiya, Reklinghuisen kasalligi, Xantington kasalligi. Naslchilikni o'rganishda merosning autosomal dominant turini kuzatish mumkin.

Buning turli misollari bo'lishi mumkin, ammo eng hayratlanarlisi Xantington kasalligidir. Bu oldingi miya tuzilmalarida nerv hujayralarida patologik o'zgarishlar bilan tavsiflanadi.

Avtosomal dominant va autosomal retsessiv meros usuli

Bizning tanamizning barcha xarakterli xususiyatlari genlar ta'sirida namoyon bo'ladi. Ba'zida buning uchun faqat bitta gen javobgar bo'ladi, lekin ko'pincha irsiyatning bir nechta birliklari ma'lum bir xususiyatning namoyon bo'lishi uchun javobgardir. Inson uchun terining rangi, sochlari, ko'zlari va aqliy rivojlanish darajasi kabi xususiyatlarning namoyon bo'lishi bir vaqtning o'zida ko'plab genlarning faolligiga bog'liqligi allaqachon ilmiy jihatdan isbotlangan.
Bu meros Mendel qonunlariga to'liq bo'ysunmaydi, lekin undan ancha uzoqqa boradi. Inson genetikasini o'rganish nafaqat qiziqarli, balki turli irsiy kasalliklarning merosini tushunish nuqtai nazaridan ham muhimdir. Hozirgi kunda yosh er-xotinlarning har bir turmush o'rtog'ining nasl-nasabini tahlil qilgandan so'ng, bola sog'lom tug'ilishini ishonch bilan aytish mumkin bo'lgan genetik maslahatga murojaat qilish juda dolzarb bo'lib bormoqda.

Kirish

Muhim

Avtosomal retsessiv meros turiga ega bo'lgan kasallik klinik jihatdan faqat ikkala autosoma ma'lum bir gen uchun nuqsonli bo'lganda namoyon bo'ladi. Avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadigan kasalliklarning tarqalishi populyatsiyada retsessiv allelning paydo bo'lish chastotasiga bog'liq. Ko'pincha retsessiv irsiy kasalliklar izolyatsiya qilingan etnik guruhlarda, shuningdek, qarindosh-urug'larning nikohlari yuqori bo'lgan populyatsiyalarda uchraydi.

• Tibbiy genetika

1. Tarantula V.Z.

Kasalliklarning irsiy turlari

Irsiy metabolik kasalliklarning (enzimopatiyalarning) aksariyati avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Eng keng tarqalgan va klinik jihatdan ahamiyatli kasalliklar avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasalliklardir, masalan, kist fibrozi (oshqozon osti bezining kist fibrozi), fenilketonuriya, adrenogenital sindrom, eshitish yoki ko'rishning ko'plab shakllari va saqlash kasalliklari. Bugungi kunga qadar 1600 dan ortiq autosomal retsessiv kasalliklar ma'lum. Ularning oldini olishning asosiy usullari oilalarning tibbiy-genetik maslahati va prenatal diagnostika (intrauterin diagnostika usullari ishlab chiqilgan kasalliklarda). Avtosomal retsessiv kasalliklar populyatsiyada patologik allelning yuqori chastotasi tufayli segregatsiya genetik yukining muhim qismini tashkil qiladi.

Avtosomal dominant va autosomal retsessiv meros usuli

Klinik amaliyotda eng ko'p uchraydigan irsiyatning autosomal dominant turiga ega bo'lgan quyidagi monogen kasalliklari: oilaviy giperkolesterolemiya, gemokromatoz, Marfan sindromi, 1-toifa neyrofibromatoz (Recklinghausen kasalligi), Ehlers-Danlos sindromi, miotonik distrofiya, axondroplaziya, osteogenez va boshqalar. Shaklda. IX.6 merosning avtosomal dominant turining naslchilik xususiyatini ko'rsatadi. p Autosomal dominant kasallikning odatiy misoli - biriktiruvchi to'qimalarning umumiy buzilishi bo'lgan Marfan sindromi. Marfan sindromi bilan og'rigan bemorlar uzun bo'yli, oyoq-qo'llari va barmoqlari uzun bo'lib, oyoq-qo'llarining skolioz, kifoz va egrilik shaklida xarakterli skelet o'zgarishlari mavjud. Ko'pincha yurak ta'sir qiladi, xarakterli belgi ko'z linzalarining subluksatsiyasidir. Bunday bemorlarning aql-zakovati odatda saqlanib qoladi.

Xarakterli.

Gen kasalliklari sabab bo'lgan turli xil klinik ko'rinishga ega bo'lgan kasalliklar guruhidir yagona genlarning mutatsiyalari.

Hozirgi vaqtda ma'lum bo'lgan monogen irsiy kasalliklar soni taxminan 4000-5000 nozologik shakllarni tashkil qiladi.

Bir genda har xil turdagi mutatsiyalar yuzaga keladi. Ma'lumki, bir xil nozologik shakl turli mutatsiyalar tufayli yuzaga kelishi mumkin. Gen kasalliklarining irsiyat xususiyatlari Mendel qonunlari bilan belgilanadi. Mutatsiyalar har qanday genlarda sodir bo'lishi mumkin, bu oqsil molekulalarining tegishli polipeptid zanjirlari tuzilishining buzilishiga (o'zgarishiga) olib keladi. Har qanday gen kasalligining patogenezining boshlanishi mutant allelning birlamchi ta'siri bilan bog'liq. U o'zini quyidagi yo'llar bilan namoyon qilishi mumkin:

Protein sintezining etishmasligi

Birlamchi tuzilishidagi anormal oqsil sintezi

Miqdoriy ortiqcha protein sintezi

Protein sintezining miqdoriy jihatdan etarli emasligi.

Monogen irsiy kasalliklarni tasniflashda bir nechta yondashuvlar mavjud: genetik, patogenetik, klinik va boshqalar.

Birinchidan. Genetika printsipi - meros turi bo'yicha:

1) autosomal dominant kasalliklar;

2) autosomal retsessiv kasalliklar;

3) X - bog'langan dominant kasalliklar;

4) X - bog'langan retsessiv kasalliklar;

5) U - bog'langan (holandrik) va mitoxondriyal kasalliklar.

Ushbu tasnif eng qulay hisoblanadi, chunki u darhol oiladagi vaziyat va naslning prognozi bo'yicha o'zingizni yo'naltirishga imkon beradi.

Ikkinchi Tasniflash klinik printsipga asoslanadi, ya'ni. patologik jarayonda eng ko'p ishtirok etuvchi organ tizimiga qarab kasallikni u yoki bu guruhga belgilash to'g'risida - asab, nafas olish, yurak-qon tomir tizimlari, teri, ko'rish organlari, aqliy, endokrin va boshqalarning monogen kasalliklari.

Uchinchi tasnifi patogenetik printsipga asoslanadi. Unga ko'ra, barcha monogen kasalliklarni quyidagilarga bo'lish mumkin:

Irsiy metabolik kasalliklar (aminokislotalar almashinuvining irsiy buzilishi, uglevod almashinuvining buzilishi, lipid almashinuvining buzilishi, steroid almashinuvi va boshqalar).

Ko'p tug'ma nuqsonlarning monogen sindromlari va kombinatsiyalangan shakllari.

2. GEN KASALLIKLARI X - bog'langan-retsessiv

a) Bunday kasalliklar (100 ga yaqin) (Mendel qonunlari mavzusidagi ro'yxat), masalan:

Rang ko'rligi

Diabet insipidus (gipofiz bezining gipofunktsiyasi; yangi tug'ilgan chaqaloqlarda o'sishni susaytiradigan, psixikani jiddiy ravishda buzadigan va ba'zan o'limga olib keladigan tananing kuchli suvsizlanishi)

Gipoxrom anemiya

Anhidroz ektodermal displazi (ter bezlarining yo'qligi)

Angiokeratom

Ovchi kasalligi (MPS-III) - mukopolisakkaridoz

Martin-Bell sindromi

Gemofiliyaning bir necha turlari bor, o'g'il bolalar ta'sirlanadi, lekin qizlar kamdan-kam hollarda ta'sirlanadi (qon yo'qotish), shuning uchun odatda o'limga olib keladi. Ayollar X A Xª tashuvchilari.

- Duchenne mushak distrofiyasi . Yigitlar kasal.

Sababi: distrofin genining mutatsiyasi (u X xromosomasining qisqa qo'lida), shuning uchun bu oqsilning sintezi buziladi. Chastotasi (1:3000 1:5000). Kasallikning erta boshlanishi 2-3 yoshda. U mushaklarning shikastlanishi shaklida rivojlanadi, bu 8-10 yoshda nogironlikka olib keladi (ular qiyinchilik bilan harakatlanadi), 14-20 yoshda ular immobilizatsiya qilinadi. Buzoq mushaklarining psevdogipertrofiyasi ko'rinishidagi dastlabki simptomlar, ular hajmi oshadi va zichlashadi (mushak to'qimasini biriktiruvchi yoki yog'li to'qimalar bilan almashtirish). Boshqa mushaklar zaiflashadi va vazn yo'qotadi (kestirib, tos bo'shlig'i, keyin elka, proksimal qo'llar). "O'rdak yurishi" bo'ladi. Tana egilgan. Cho'zilgan joydan bola xuddi o'z-o'zidan ko'tariladi. Keyinchalik nafas olish mushaklari, yuz mushaklari va yurak ta'sir qiladi. Yurak ritmining buzilishi va EKG o'zgarishlari aniqlanadi. O'lim odatda o'tkir yurak etishmovchiligidan kelib chiqadi. Bemorlarning 50 foizida aqliy zaiflik (debelizm) bilan birlashtiriladi.

XªX-tashuvchisi (tashuvchining xarakterli belgisi qon zardobidagi fermentlar - kreatinfosfokinaz faolligining oshishi) va siydikda kreatinning chiqarilishining pasayishi.

Laboratoriya tekshiruvlari: amniotik suyuqlik yoki homila qonida kreatin fosfataza (CPK) va miyoglobinni aniqlash. Davolash: davolash mumkin emas, alomatlar davolanadi.

3. X-bog'langan dominant kasalliklar

Raxit D - chidamli (to'piq va tizza bo'g'imlarining quvurli suyaklarining egriligi, deformatsiya. Bolalar yurmaydi, qonda fosfor miqdori kam).

Silindromatoz (boshdagi shish paydo bo'lishi)

Emal gipoplaziyasi

Favizm (primakin anemiyasi)

Shtayn-Levental sindromi

4. Y - bog'langan kasalliklar (erkaklarda

Oyoq barmoqlari orasidagi to'r

Gipertrikoz

Kirpi odam

5 . GEN KASALLIKLARI AVTOSOMA DOMINANT.

3000 ga yaqin bunday kasalliklar mavjud: (Mendel qonunlari bo'yicha ma'ruza ro'yxati)

a) astigmatizm - ular turli tekislikdagi narsalarni ko'ra olmaydilar - ko'zning refleks reaktsiyalarining buzilishi. Yerliklarning 40% gacha bu kasallikdan aziyat chekadi.

b) tungi ko'rlik (gemerolopiya).

v) oyoq-qo'llarning tuzilishi patologiyasi

Anonixiya (barmoqlar va tirnoqlarning kam rivojlanganligi)

Araxnodaktiliya (Marfan sindromi)

Braxidaktimiya (qisqa barmoqli)

Polidaktiliya (polidaktiliya)

Sindaktiliya (barmoqlarning birlashishi)

d) gemoglobinopatiyalar (50) gemoglobin tuzilishining buzilishi.

Oltingugurt hujayrali anemiya

Talassemiya - anemiyaning mikrositik shakli - xarakterli minora bosh suyagi, uning suyaklari deformatsiyalangan ("kirpi tikanlar")

d) Axondroplastik mittilik: ayollar va erkaklar kasal.

skelet tizimining kasalligi, klinik ko'rinishi quvurli suyaklarning epifizlarida va bosh suyagi asoslarida xaftaga tushadigan to'qimalarning anormal o'sishi va rivojlanishi tufayli yuzaga keladi - suyaklar uzunligi kam rivojlangan.

Balog'at yoshida bemorlar shunday ko'rinishga ega: bo'yi past (120 sm gacha), normal tana uzunligini saqlab turadigan holda, bosh suyagining tuberli miya qismi, xarakterli yuz, yuqori va pastki ekstremitalarning keskin qisqarishi - femur va son suyagi tufayli. , ularning deformatsiyasi va qalinlashishi bilan. Orqa miya kanalining torayishi, ehtimol pastki ekstremitalarning falajlari bilan orqa miya siqilishi tufayli nevrologik alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Nasl olish qobiliyati 80-90% ga kamayadi. Qizlarda ginekologik asoratlar bo'lishi mumkin: erta hayz ko'rish, leykomyomatoz, ko'krak kengayishi,

erta menopauza. Davolash yo'q, faqat alomatlar.

f) Neyrofibromatoz (Reklingxauzen kasalligi). 7 ta shakl ma'lum, ko'pincha periferik. 17-xromosomada joylashgan NF-1 genidagi mutatsiya natijasida yuzaga keladi. Bu nerv magistrallarining o'smalarining ko'p shakllanishi. Shishlar har qanday organ va to'qimalarda joylashgan bo'lishi mumkin, lekin ko'pincha terida topiladi, ular pigmentli siğillarga yoki ortiqcha soch o'sishi bilan kafe-au-lait dog'lariga o'xshaydi. Ular orqa, ko'krak, yuz va oshqozonda joylashgan. Dog'lar soni o'sib boradi, keyin shishlarga aylanadi. Neyrofibromalar yumshoq tugunlar bo'lib, ular bosilganda qulab tushadi - bu "qo'ng'iroq tugmasi" ning alomati. Skelet tizimida o'zgarish mavjud - kifoz, skolyoz, mahalliy gigantizm, kraniofasiyal anomaliyalar. Shuningdek, 30% jismoniy va aqliy rivojlanishda kechikish mavjud, bu chuqur emas. Kasallikning namoyon bo'lishi ba'zan tug'ilishda aniqlanadi, lekin ko'pincha erta bolalikda. Davolash: yo'q, simptomatik.

va) Marfan sindromi - o'rgimchak barmoqlari.

Birlashtiruvchi to'qimalarning patologiyasi, sababi fibrillin genidagi mutatsiya - xromosoma 15. Xarakterli ko'rinishi: bo'yi baland, fizikasi astenik, yog 'to'qimalarining miqdori kamayadi, oyoq-qo'llari distal qismlari tufayli cho'zilgan, qo'l oralig'i tananing uzunligidan oshadi. Uzun ingichka barmoqlar (araxnodaktiliya, "bosh barmog'i belgisi" (birinchi barmoq musht bo'lib siqilganda chegaradan chiqib ketadi), bilakni siqganda 1 va 5 barmoqlarning bir-biriga yopishishi, ko'krak qafasining deformatsiyasi (voni shaklidagi, keelsimon), egrilik. umurtqa pog'onasi (kifoz, skolyoz), gipermobillik bo'g'imlari, kichik barmoqlarning klinodaktili.

CVS: anevrizma rivojlanishi bilan ko'tarilgan aortaning kengayishi, yurak klapanlarining prolapsasi. Ko'z linzalarining subluksatsiyasi va dislokatsiyasi, retinal dekolma, miyopi. Inguinal, kindik va femoral churralar. Kamdan-kam hollarda buyrak polipozi, eshitish halokati, karlik. Aqliy va aqliy rivojlanish normaldir. Oʻrtacha umr ko'rish davomiyligi 27 yil, lekin keksalikka qadar.

Uni davolash mumkin emas.

GEN KASALLIKLARI AVTOSOMA RESESSIV

780 ta kasallik:

a) kar-soqov.

b) xavfli kasalliklar:

Ixtiyoz (tug'ma) Yangi tug'ilgan chaqaloqning butun terisi katta keratinlangan plitalar bilan qoplangan (baliq tarozilarini eslatadi) va terining nafas olishi imkonsiz bo'ladi. Bola tug'ilgandan keyin tezda vafot etadi yoki o'lik tug'iladi.

Retinal glioma.

c) Glaukoma (ko'rishning yo'qolishi) katarakt.

e) Vilson kasalligi (distrofiya)

d) enzimopatiyalar (metabolik kasalliklar).), ularning 600 ga yaqini bor.

Biokimyoviy metabolizmda nuqsonlar bo'lgan gen kasalliklari - enzimopatiyalar (enzimopatiyalar).

Gen ----- ferment ----- biokimyoviy reaksiya -------- xususiyati

(fermentlarning molekulyar jihatdan aniqlangan patologiyasi) - yoki u yo'q yoki uning faolligi kamayadi, bu biokimyoviy reaktsiyalarning bloklanishiga olib keladi.

Enzimopatiyalar deyarli har doim nafaqat to'qimalarda, balki biologik suyuqliklar (qon, siydik, ovqat hazm qilish sharbatlari) va hujayralardagi (qon hujayralari, teri, suyak iligi) metabolitlari tarkibidagi o'zgarishlar bilan birga keladi.

Ko'pgina enzimopatiyalar uchun aniq differentsial tashxis qo'yish imkonini beradigan usullar mavjud.

1) Aminokislotalar almashinuvining buzilishi kasalliklari(ularning 60 tasi bor: fenilketonuriya, albinizm, tirozinoz...):

- Fenilketonuriya (Fehling kasalligi).

Bir nechta shakllar mavjud. 1934 yilda ochilgan. Chastotasi 1: 10000. Kamchilik fenilalanin 4-gidroksilaza fermenti (gen 12-xromosomada joylashgan) etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lib, bu qonda fenilalanin aminokislotalarining va siydikda fenilpiruvik kislotaning (fenilsirka kislotasi) ko'payishiga olib keladi.

Har bir yangi tug'ilgan chaqaloqning tovonidan bir tomchi qon maxsus test shakliga olinadi va Moskva shahar klinik kasalxonasiga yuboriladi. Tashxisni ekspress usuli yordamida qo'yish mumkin: 1 litr siydik + 5 tomchi 10% FeCl3 (temir xlorid), kasallik bilan tez o'tadigan qorayish kuzatiladi (bolaga 2 oy).

Klinik ko'rinishlar: bola tashqi tomondan sog'lom tug'iladi va hayotning birinchi haftalarida fenilalanin oziq-ovqat bilan ta'minlanadi va nevrologik patologiya belgilari paydo bo'ladi:

Qo'zg'aluvchanlikning oshishi (yoki letargiya va uyquchanlik),

Kengaytirilgan tendon reflekslari (hamma emas)

Mushak tonusining oshishi (hamma uchun emas),

qaltirash (tremor),

konvulsiv epileptiform tutilishlar,

- boladan "sichqoncha" hidi.

Keyinchalik, 4-5 oy ichida quyidagilar qayd etiladi:

Aqliy zaiflik, so'ngra 3 yoshga kelib aqliy zaiflik (ahmoqlik, ahmoqlik), xatti-harakatlarning buzilishi,

mikrosefaliya,

Terining, sochlarning, ìrísíning rangsizligi (tirozin va melanin etishmasligi),

Egzema, 1/3 rivojlanish nuqsonlari (yoriq tanglay, yurak).

Davolash: - erta tashxis, dastlabki 2 oyda va 4 yilgacha qattiq dietoterapiya. Juda erta bolalikda fenilalanin o'z ichiga olgan ovqatlar kasal bolalarning ovqatidan chiqarib tashlanadi, u oqsillarda (21% dan ko'p bo'lmagan fenilalanin bo'lishi kerak) - toychoq suti, asal, sariyog '(kungaboqar), sabzavot, sago, guruch bilan bo'tqa. , murabbo, makkajo'xori mahsulotlari , javdar noni. Preparat berlofen yoki boshqalar (oqsil gidrolizat).

- Albinizm.

1:5000; 1:25000 (turli hududlarda).

Fenotipik tarzda, rasm allaqachon yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ifodalangan. 6 ta shakl mavjud.

Teri hujayralarida melanin etishmasligi (oq rang)

Sochlar (oq) kulrang kabi.

Iris (oq quyonlarga o'xshab, och ko'k ko'zlari qizildan qizilgacha (qon tomirlari ko'rinadi).

A.Monogen meros. Bitta gen tomonidan kodlangan belgi Mendel qonunlariga muvofiq meros bo'lib, Mendel deyiladi. Organizmning barcha genlarining yig'indisi genotip deb ataladi. Fenotip - muayyan muhit sharoitida genotipning (morfologik va biokimyoviy jihatdan) amalga oshirilishi.

1. Genning mumkin bo'lgan strukturaviy holatlaridan biri allel deb ataladi. Allellar mutatsiyalar natijasida paydo bo'ladi. Har bir gen uchun allellarning potentsial soni amalda cheklanmagan. Diploid organizmlarda gen faqat homolog xromosomalarning bir xil bo'limlarida joylashgan ikkita allel bilan ifodalanishi mumkin. Gomologik xromosomalarda bir xil genning turli xil allellari bo'lgan holat geterozigota deb ataladi.

2. Monogen kasalliklarning irsiylanishi - autosomal yoki X-bog'langan - naslchilikni o'rganish orqali aniqlanishi mumkin. Geterozigotali organizmda belgining namoyon bo'lish xususiyatiga ko'ra, meros dominant va retsessivga bo'linadi. Dominant irsiyat bilan kasallik, agar homolog xromosomalardan kamida bittasi patologik allelga ega bo'lsa, retsessiv irsiyat bilan - faqat ikkala homolog xromosoma ham patologik allelni olib yursa, o'zini namoyon qiladi.

A.Avtosomal dominant meros. Avtosomal dominant irsiyatga ega bo'lgan kasalliklarga Xantington kasalligi, axondroplaziya (xondrodistrofiya) va I turdagi neyrofibromatoz (Recklinghauzen kasalligi) kiradi.

1) Bugungi kunda 5000 ga yaqin monogen kasalliklar ma'lum. Ularning yarmidan ko'pi avtosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi.

2) Avtosomal dominant kasalliklar avloddan-avlodga o'tadi. Kasal bolaning ota-onasidan biri kasal bo'lishi kerak.

3) Agar ota-onalardan biri kasal bo'lsa, bolalarning ulushi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Sog'lom oila a'zolari sog'lom farzandlarni dunyoga keltiradi.

4) Avtosomal dominant kasalliklar, bolaning jinsi va ta'sirlangan ota-onaning jinsidan qat'i nazar, har doim meros bo'lib o'tadi. Istisnolar yangi mutatsiyalar va to'liq bo'lmagan gen penetratsiyasi holatlarida yuzaga keladi.

b.Avtosomal retsessiv meros. Avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasalliklarga Tey-Sachs kasalligi, kist fibrozisi va ko'pgina irsiy metabolik kasalliklar kiradi. Avtosomal retsessiv kasalliklar odatda autosomal dominant kasalliklarga qaraganda og'irroqdir.

1) Agar ikkala ota-ona ham sog'lom bo'lsa, lekin patologik genning tashuvchisi bo'lsa, ta'sirlangan bolaga ega bo'lish xavfi 25% ni tashkil qiladi.

2) 2/3 holatda sog'lom bola patologik genning heterozigot tashuvchisi bo'lib chiqadi.

3) Avtosomal retsessiv kasallikka chalingan bolada, ayniqsa kamdan-kam hollarda, ota-onalar ko'pincha qon qarindoshlari bo'lib chiqadi.

4) Erkaklar va ayollar bir xil darajada tez-tez kasal bo'lishadi.

V.X-bog'langan meros. Ushbu turdagi irsiy kasalliklarga A va B gemofiliyasi, shuningdek, Duchenne miyopatiyasi kiradi. X-bog'langan dominant meros kamdan-kam uchraydi. Ushbu shaklda meros bo'lib o'tadigan kasalliklarga X-bog'langan gipofosfatemik raxit (D vitaminiga chidamli raxit) va ornitin karbamoiltransferaza etishmovchiligi kiradi.

1) Ko'pincha erkaklar ta'sir qiladi.

2) Resessiv meros turi bilan bemorning barcha o'g'illari sog'lom. Qizlarda kasallik o'zini namoyon qilmaydi (heterozigot tashish), lekin o'g'illarida kasallik xavfi 50% ni tashkil qiladi.

3) Dominant meros turi bilan bemorning barcha o'g'illari sog'lom, barcha qizlari kasal. Bemorning qizlaridan tug'ilgan bolalarda kasallik xavfi jinsidan qat'iy nazar 50% ni tashkil qiladi.

G.Genning namoyon bo'lishi. Genning fenotipik namoyon bo'lishining miqdoriy xarakteristikalari quyidagilardan iborat.

1) Kirish- tashuvchilarning fenotipida genning namoyon bo'lish chastotasi. Agar ma'lum bir genga ega bo'lgan ba'zi shaxslar uni fenotipik tarzda namoyon qilmasa, ular to'liq bo'lmagan penetratsiya haqida gapirishadi.

2) Ekspressivlik- turli shaxslarda bir xil genning fenotipik namoyon bo'lish darajasi. Qon qarindoshlari orasida bir xil xususiyatdagi farqlar bu xususiyatni boshqaradigan genning turli ekspressivligi bilan izohlanadi. Ko'pgina monogen kasalliklarda turli xil ekspressivlik paydo bo'ladi.

3) Klinik ko'rinishlarning boshlanishi. Barcha irsiy kasalliklar tug'ilgandan keyin darhol paydo bo'lmaydi. Masalan, Xantington kasalligi odatda 30-40 yoshdan keyin paydo bo'ladi. Fenilketonuriya bachadonda o'zini namoyon qilmaydi, kasallikning birinchi belgilari chaqaloq ovqatlanishni boshlagandan keyingina paydo bo'ladi.

4) Pleiotropiya. Bitta genning mutatsiyasi faqat bitta proteinning strukturaviy va funktsional buzilishlariga olib keladi. Ammo, agar bu oqsil bir nechta fiziologik jarayonlarda ishtirok etsa, unda uning zararlanishi bir vaqtning o'zida bir nechta shakllarda namoyon bo'ladi. Masalan, Marfan sindromi, avtosomal dominant merosga ega bo'lgan kasallik. Fibrillin oqsilining sintezini kodlovchi genning mutatsiyasi ko'plab klinik ko'rinishlar bilan birga keladi: linzalarning subluksatsiyasi, ko'tarilgan aorta anevrizmasi, mitral qopqoq prolapsasi va boshqalar.

B.Poligenik meros Mendel qonunlariga bo'ysunmaydi va avtosomal dominant, autosomal retsessiv meros va X-bog'langan merosning klassik turlariga mos kelmaydi.

1. Xususiyat (kasallik) bir vaqtning o'zida bir nechta genlar tomonidan boshqariladi. Belgining namoyon bo'lishi ko'p jihatdan ekzogen omillarga bog'liq.

2. Poligen kasalliklarga lab yorig'i (izolyatsiya qilingan yoki tanglay yorig'i bilan), izolyatsiya qilingan tanglay yorig'i, tug'ma sonning chiqib ketishi, pilorik stenoz, asab naychalari nuqsonlari (anensefaliya, orqa miya bifida) va tug'ma yurak nuqsonlari kiradi.

3. Poligen kasalliklarning genetik xavfi ko'p jihatdan oilaning moyilligiga va ota-onalardagi kasallikning og'irligiga bog'liq.

4. Qarindoshlik darajasining pasayishi bilan genetik xavf sezilarli darajada kamayadi.

5. Poligen kasalliklarning genetik xavfi empirik xavf jadvallari yordamida baholanadi. Prognozni aniqlash ko'pincha qiyin.

IN. So'nggi paytlarda molekulyar genetika yutuqlari tufayli monogen va poligenikdan tashqari boshqa meros turlari ham o'rganildi.

1. Mozaiklik- tanasida turli xil xromosomalar to'plamiga ega bo'lgan ikki yoki undan ortiq hujayra klonlarining mavjudligi. Bunday hujayralar xromosoma mutatsiyalari natijasida hosil bo'ladi. Mozaiklik ko'plab xromosoma kasalliklarida kuzatiladi. Ko'p turdagi malign neoplazmalarning etiologiyasida somatik mutatsiyalar va mozaitizm muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi. Mozaiklik jinsiy hujayralar orasida ham uchraydi. Oogenez jarayonida 28-30 mitotik bo'linish, spermatogenezda esa bir necha yuztagacha bo'ladi. Shu munosabat bilan, somatik bo'lmagan mozaitizm bilan mutatsiyaning namoyon bo'lish chastotasi va uni keyingi avlodlarga etkazish xavfi ortadi. Nosomatik mozaiklik imperfekta osteogenezida va X xromosoma bilan bog'liq bo'lgan irsiy kasalliklarda kuzatiladi.

2. Mitoxondriyal kasalliklar. Mitoxondriya o'z DNKsiga ega; mtDNK organellaning matritsasida joylashgan va aylana xromosoma bilan ifodalanadi. Hujayra bo'linishi paytida mitoxondriyalar qiz hujayralar o'rtasida tasodifiy taqsimlanadi, deb ishoniladi. Mitoxondriyal kasalliklar turli ekspressivlik bilan tavsiflanadi, chunki patologik genning fenotipik namoyon bo'lishi normal va mutant mitoxondriyalarning nisbatiga bog'liq. Mitoxondriyal kasalliklar orasida Leber sindromi eng yaxshi o'rganilgan. Kasallik optik asab atrofiyasining tez rivojlanishi bilan namoyon bo'ladi, bu esa ko'rlikka olib keladi. Mitoxondriyal kasalliklar faqat onalik chizig'i orqali meros bo'lib o'tadi.

3. Genomik bosma. Mendelning fikricha, belgining namoyon bo'lishi genning onadan yoki otadan olinganligiga bog'liq bo'lmasligi kerak. Ushbu qoidadan istisnolar mavjud, masalan, genomik imprinting.

A. Genomik imprintingning eng mashhur misollari Prader-Villi sindromi va Angelman sindromidir. Ikkala kasallik ham 15-xromosomaning uzun qo'lini yo'q qilish natijasida yuzaga keladi. Biroq, agar bola otasidan mutant xromosomani meros qilib olsa, Prader-Villi sindromi rivojlanadi. Klinik ko'rinishlarga semirish, gipogonadizm, kichik qo'llar va oyoqlar, aqliy zaiflik kiradi. Agar mutant xromosoma onadan olingan bo'lsa, Angelman sindromi rivojlanadi. Anxelman sindromining klinik ko'rinishi xarakterli yurish (qo'llar tirsaklarda egilgan holda keng oyoqlarda) va xarakterli yuz xususiyatlari (progeniya, makrostomiya, keng tishlararo bo'shliqlar, divergent strabismus).

b. Genomik imprintingning sabablari hali aniqlanmagan; ehtimol bu erkak va ayol gametalarida DNKning turli xil qatlamlari bilan bog'liq.

4. Yagona ota-onalik disomiyasi- ota-onadan bir juft homolog xromosomalarning avlodiga o'tish. Gemofiliya A ning otadan o'g'liga o'tishi bir ota-onaning disomiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Uniparental disomiyani mozaiklikning alohida holati deb hisoblash kerakmi yoki bu alohida xromosoma anomaliyami yoki yo'qmi hali aniq emas.

Monogen irsiyat - bu bitta belgining irsiyligi. U dominant yoki retsessiv, autosomal yoki jinsiy xromosomalar, yadro yoki mitoxondrial bo'lishi mumkin. Natijada, monogen merosning quyidagi variantlari mumkin:

• avtodominant;
• autosomal retsessiv;
• X-bog'langan dominant;
• X ga bog'langan retsessiv;
• Y-bog'langan;
• mitoxondrial

Keling, ularning har birini batafsil ko'rib chiqaylik.

I. Dominant meros- belgi dominant gen tomonidan kodlanganda yuzaga keladi. Agar u kodlagan belgi qarama-qarshi gen ishtirokida fenotipik tarzda namoyon bo'lsa, gen dominant hisoblanadi. Dominant genlar odatda alifboning bosh harflari bilan belgilanadi. Genetik jihatdan, dominantlikning ikkita varianti mumkin - homozigot va heterozigot. Gomozigota dominantligi (AA) - juftlikda ikkala xromosomada dominant gen A bo'lganda.Bunday genotipga ega bo'lgan individ bu xususiyatni barcha avlodlariga (ikkinchi ota-onaning genotipidan qat'iy nazar) o'tkazadi. Geterozigotli dominantlik (Aa), bir xromosomada dominant gen A, ikkinchisida esa retsessiv gen a bo'lsa. Bunday karyotipga ega bo'lgan shaxs o'z avlodlarining yarmiga dominant gen A, ikkinchi yarmiga esa retsessiv gen A o'tadi. Naslning fenotipi asosan ikkinchi ota-onaning genlari bilan belgilanadi.

Dominant irsiyatga misol sifatida Xantington xoreasi merosini keltirish mumkin. Xantington xoreasi - oldingi miyaning bazal tuzilmalarida joylashgan nerv hujayralarining degenerativ kasalligi. Bu progressiv unutuvchanlik, demans va beixtiyor harakatlarning paydo bo'lishi bilan namoyon bo'ladi. Kasallik kattalarda (45-60 yoshda) o'zini namoyon qiladi. Aytgancha, bu dominant irsiy kasalliklarning o'ziga xos xususiyati: ular odatda faqat balog'at yoshida, bemor allaqachon nasl qoldirganida paydo bo'ladi. Agar kasallik avvalroq boshlangan bo'lsa, nasl qoldirish ehtimoli kichik bo'lar edi va kasallik tabiiy tanlanish tufayli asta-sekin yo'qoladi. Davolash usuli noma'lum. Vujudga kelish chastotasi 20 000da 1.

Bemorlarning qarindoshlari o'rganilganda, kasallik ko'p avlodlar oldin bemorlarning oilalarida kuzatilishi mumkinligi va har bir bemorning ota-onasidan kamida bittasi ham ushbu kasallik bilan og'riganligi ma'lum bo'ldi. Ko'pincha bemor geterozigota (Aa) bo'ladi, shuning uchun u kasallik genini o'z farzandlarining faqat yarmiga o'tkazadi, shuning uchun ular uni yarmiga o'tkazadilar va hokazo.

Dominant monogen irsiyatning yana bir misoli braxidaktiliya (qisqa barmoqli). Ushbu xususiyatning namoyon bo'lishining oilaviy shakllarini tahlil qilish merosning dominant shaklini aniq ko'rsatadi (3.1-rasm).

3.1-rasm.

II. Resessiv meros. Resessiv irsiyatda belgi retsessiv gen tomonidan kodlangan. Agar u kodlagan belgi qarama-qarshi gen ishtirokida paydo bo'lmasa, gen retsessiv hisoblanadi. Resessiv belgilar kichik harflar bilan ko'rsatilgan. Ushbu genning genomda mavjudligining ikkita mumkin bo'lgan varianti mavjud. Geterozigota (Aa) - bu holda, gen xromosomalarning birida joylashgan, ikkinchisida esa dominant gen bo'ladi; bu holda, tashish hodisasi gen hujayrada bo'lganda sodir bo'ladi, lekin belgi fenotipik tarzda namoyon bo'lmaydi. Gomozigot (aa) - bu holda retsessiv genlar ikkala xromosomada joylashgan. Faqat bu holatda belgi fenotipik tarzda namoyon bo'ladi.

Resessiv merosning xususiyatlari:

• 1. Belgisi faqat retsessiv gomozigotli shaxslarda, genotip (aa) bilan namoyon bo'ladi.
• 2. Tashish hodisasi gen(lar) genomda mavjud bo'lganda mumkin, ammo belgi fenotipik tarzda namoyon bo'lmaydi. Bu retsessiv gen bilan bir qatorda ikkinchi xromosomada dominant genga (Aa) ega bo'lgan geterozigotli shakllarda mumkin.
• 3. Gen avloddan-avlodga, "bobolardan nevaralarga" o'tishi mumkin. Gen ko'p avlodlar orqali tashuvchilar shaklida uzatilishi mumkin, keyin esa keyingi avlodda kutilmaganda paydo bo'ladi (3.2-rasm).

3.2-rasm.

Yaxshi o'rganilgan retsessiv merosga fenilketonuriya kasalligi misol bo'la oladi. Ushbu kasallik organizmda fenilalanin aminokislotalarining ortiqcha miqdori tufayli rivojlanadi. Ortiqcha fenilalanin aqliy zaiflikning shakllanishiga olib keladi. Kasallikning paydo bo'lish chastotasi 1: 10 000. Ushbu kasallikni genealogik jihatdan o'rganganda, bemorlarning ko'pincha sog'lom ota-onalari borligi ma'lum bo'ldi. Ammo bunday bemorlar odatda ota-onalari qon qarindoshlari bo'lgan oilalarda topiladi. Bundan tashqari, bunday bemorlarning oilalarida kasallik uzoq qon qarindoshlarida yoki uzoq ajdodlarda paydo bo'lishi mumkin.

Bunday bemorlarning ota-onalari fenilketonuriya genining tashuvchisi hisoblanadi. Qon qarindoshlari ko'pincha kasallikning retsessiv genlarini tashuvchisi bo'lishadi. Aytgancha, fenilketonuriya genining tashuvchisi chastotasi unchalik past emas: 50 kishidan 1 nafari ushbu genning tashuvchisi hisoblanadi. Agar yaqin qarindoshlar turmushga chiqsa va ular ushbu genning tashuvchisi bo'lsa, kasal bolaga ega bo'lish ehtimoli ortadi.

Resessiv merosga misol, shuningdek, Rh omilining merosxo'rligidir. Keling, ushbu nuqtani batafsil ko'rib chiqaylik.

Mendeleyevning dominant-retsessiv irsiyatiga qondagi rezus omilning irsiylanishi ham kiradi. Rh omil B (Rb) ni kodlovchi gen dominant, allel geni c1 retsessivdir (Rh-musbat odamlarda BB yoki BsS genotipi bo'lishi mumkin, Rh-salbiy odamlarda faqat genotip mavjud.<С<С). Человек получает от каждого из родителей по 1 гену - Б или <С, и у него возможны, таким образом, 3 варианта генотипа - ББ, БсС или <С<С. В первых двух случаях (ББ и БсС) анализ крови на резус-фактор даст положительный результат. Только при генотипе <С<С человек будет иметь резус-отрицательную кровь.

Keling, ota-onalar va bolada Rh omilining mavjudligini aniqlaydigan genlar birikmasining ba'zi variantlarini ko'rib chiqaylik:

• 1) otasi Rh-musbat (homozigot, BB genotipi), onasi Rh-salbiy (genotip).
• 2) otasi Rh-musbat (heterozigot, BsS genotipi), onasi Rh-manfiy (genotip)
• 3) ota va onasi bu gen (FsS) uchun heterozigot, ikkalasi ham Rh musbat. Bunday holda, salbiy Rh bo'lgan bolani tug'ish mumkin (taxminan 25% ehtimollik bilan).

Rh-konflikt - bu Rh-salbiy onaning Rh-musbat homilaning eritrotsit antijenlariga gumoral immun javobi bo'lib, unda anti-Rh antikorlari hosil bo'ladi. Ushbu antikorlar qizil qon tanachalarining (qizil qon tanachalari) parchalanishiga olib keladi, bu esa yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gemolitik sariqlikka olib keladi.

Xomilada jigar, taloq va yurak kattalashishi, kamqonlik, og'irroq holatlarda - eritroblastoz, sariqlik bo'lishi mumkin. Eng og'ir holatlarda, yangi tug'ilgan chaqaloqning o'lik tug'ilishi yoki o'limiga olib keladigan gidrops fetalis va neonatal shish sindromi rivojlanadi.

Odatda, homiladorlik davrida xomilalik qon onaning qon oqimiga kirmaydi. Shuning uchun birinchi homiladorlik paytida ona antigen B ga antikor ishlab chiqarmaydi va bola sog'lom bo'lib qoladi. Biroq, tug'ruq paytida ona va bolaning qoni ko'pincha aralashadi, bu esa onaning Rh-antigeniga sezgir bo'lishiga va unga qarshi antikorlar hosil bo'lishiga olib keladi. Rivojlangan immunitet xotirasi keyingi homiladorlik davrida antigen B ga antikorlarning yangi va rivojlangan shakllanishiga olib keladi. Ikkinchisi bolaning qon oqimiga kirib, bolaning Rh-musbat eritrotsitlari bilan bog'lanishga qodir. Antikor bilan to'ldirilgan qizil qon tanachalari xomilalik taloqda muddatidan oldin yo'q qilinadi. Gemolitik anemiya paydo bo'ladi.

Evropa aholisining taxminan 15% salbiy Rh omiliga ega (c#, har doim homozigot), 50% heterozigot (Bei) va 35% homozigot (BB) musbat. Bundan kelib chiqadiki, taxminan har o'ninchi homiladorlikda onaning Rh-manfiy, homila esa Rh-musbat bo'ladi.

Rh-mojaroning paydo bo'lishi variantlari:

• Agar onaning Rh manfiy bo'lsa va otasi homozigot Rh musbat bo'lsa, homila ham heterozigot Rh musbat bo'ladi.
• Agar onaning Rh manfiy bo'lsa va otasi heterozigotli Rh musbat bo'lsa, homila 50% heterozigotli Rh musbat va 50% Rh manfiy bo'ladi.

Afrika va Osiyo populyatsiyalarida, shuningdek, Shimoliy Amerika hindulari orasida salbiy Rh omili taxminan 1% yoki undan kam chastota bilan sodir bo'ladi, shuning uchun Rh-mojaro juda past chastotada sodir bo'ladi.

Aksariyat hollarda Rh-mojarolarni homiladorlik paytida yoki tug'ilgandan keyin 72 soat ichida yoki onaga olib kelishi mumkin bo'lgan har qanday boshqa hodisada Rh-salbiy onaga maxsus anti-B antikorlarini (tijoriy nomi - MuOAM) mushak ichiga yuborish orqali oldini olish mumkin. sensibilizatsiya. MuOAM yuborilganda, onaning tanasiga kirgan Rh-musbat homilaning qizil qon tanachalari immunitet tizimi ularga javob bera olishidan oldin yo'q qilinadi. Passiv immunizatsiya paytida kiritilgan antikorlarning o'zi odatda 46 hafta ichida yo'q qilinadi.

Ba'zi hollarda ayollarga rezusga qarshi antikorlarni yuborish orqali Rh mojarosining oldini olish amaliyotiga kiritilishidan oldin, barcha homiladorlikning 1% anti-rezus sezuvchanligi, ya'ni onaning qonida anti-rezus antikorlarining paydo bo'lishi bilan sodir bo'lgan. Endi, o'z vaqtida oldini olish tufayli, Rh sezgirligi har 10 000 tug'ilish uchun 10 ta holatda sodir bo'ladi.

III. To'liq bo'lmagan hukmronlik- bu holda geterozigota dominant va retsessiv gomozigota o'rtasida oraliq pozitsiyani egallaydi. Masalan, giperkolesterolemiya. Gomozigota jigar hujayralarida xolesterinni so'rilishi uchun retseptorlari soni me'yorga ega, geterozigotada kamaygan (individlar o'smirlik davrida o'ladi), retsessiv gomozigotada esa umuman yo'q (tug'ilishda o'ladi). Yana bir misol - tekis (retsessiv), jingalak (dominant), to'lqinli sochlar.

IV. Kodominantlik- geterozigota fenotipi ikkita xususiyatni namoyon qiladi. Masalan, ABO tizimiga ko'ra to'rtinchi qon guruhining merosxo'rligi.

O'tgan asrning boshida olimlar 4 qon guruhi mavjudligini isbotladilar. Avstriyalik olim Karl Landshtayner ba'zi odamlarning qon zardobini boshqalarning qonidan olingan qizil qon tanachalari bilan aralashtirib, qizil qon tanachalari va sarumning ba'zi birikmalari bilan "yopishish" sodir bo'lishini aniqladi - qizil qon tanachalari bir-biriga yopishib, pıhtılar hosil qiladi, lekin boshqalar bilan - yo'q. Landshtayner qizil qon hujayralarining tuzilishini o'rganar ekan, maxsus moddalarni topdi. U ularni ikkita toifaga ajratdi - A va B, uchinchisini ta'kidlab, u erda ular mavjud bo'lmagan hujayralarni kiritdi. Keyinchalik uning shogirdlari - A. fon Decastello va A. Sturli bir vaqtning o'zida A va B tipidagi markerlarni o'z ichiga olgan qizil qon hujayralarini topdilar.

Tadqiqotlar natijasida qon guruhlarini bo'lish tizimi paydo bo'ldi, u ABO deb ataldi. Biz bugungi kunda ham ushbu tizimdan foydalanamiz.

• I (0) - qon guruhi A va B antijenlarining yo'qligi bilan tavsiflanadi;
• II (A) - A antijeni mavjudligida o'rnatiladi;
• III (B) - antigen B;
• IV(AB) - A va B antijenlari.

Odamlarda ABO qon guruhlarini meros qilib olish o'ziga xos xususiyatlarga ega. I, II va III qon guruhlari shakllanishi hukmronlik kabi allel genlarning o'zaro ta'sirining ushbu turiga ko'ra sodir bo'ladi. Gomozigotli holatda yoki O alleli bilan birgalikda A allelini o'z ichiga olgan genotiplar odamning ikkinchi (A) qon guruhi - AA yoki AO shakllanishini aniqlaydi. Xuddi shu tamoyil uchinchi (B) qon guruhi - BB yoki BO ning shakllanishiga asoslanadi. To'rtinchi (AB) qon guruhining shakllanishi kodominantlik yo'lidan boradi. A va B allellari individual ravishda ikkinchi va uchinchi qon guruhlarini tashkil qiladi, heterozigot holatida AB (to'rtinchi) qon guruhini aniqlaydi (3.1-jadval).

3.1-jadval. Ota va onaning qon guruhiga qarab bolaning qon guruhini meros qilib olish

Qon guruhlarini kashf qilish bemorlar va donorlar qonlarining mos kelmasligi natijasida qon quyish paytida yo'qotishlarni oldini olishga imkon berdi. Birinchi marta muvaffaqiyatli transfüzyonlar oldin amalga oshirildi. Shunday qilib, 19-asr tibbiyoti tarixida tug'ruq paytida ayolga muvaffaqiyatli qon quyish tasvirlangan. Ammo 20-asrning oxirigacha bunday manipulyatsiyalar kamdan-kam uchraydi va faqat favqulodda holatlarda amalga oshirildi, ba'zida yaxshilikdan ko'ra ko'proq zarar keltirdi. Biroq, avstriyalik olimlarning kashfiyotlari tufayli qon quyish ancha xavfsizroq protsedura bo'lib, ko'plab odamlarning hayotini saqlab qoldi.

V. Jinsiy bog'liq meros. Genlar jinsiy xromosomalarda joylashgan bo'lishi mumkin, bu holda ular jinsiy aloqa bilan bog'liq deyiladi. Jinsiy bog'liq meros ba'zi muhim xususiyatlarga ega. Gap shundaki, Y xromosomasi X xromosomasiga qaraganda ancha kam genlarni o'z ichiga oladi. Bu holat X xromosomadagi ko'plab genlar uchun Y xromosomasida mos keladigan allellar yo'qligiga olib keladi. Natijada, agar erkak X xromosomasida retsessiv allelga ega bo'lsa, u o'zini fenotipda namoyon qiladi. Masalan, gemofiliyaning irsiy shakli mavjud bo'lib, bu kasallik normal qon ivishining buzilishi bilan bog'liq. Ushbu buzilishlar bilan bemor qon tomirlariga ozgina zarar etkazgan holda ham uzoq davom etadigan qon ketishini boshdan kechiradi.

Gemofiliyaning ikkita shakli mavjud - A va B va ikkalasi ham X xromosomasida joylashgan retsessiv genlar tomonidan belgilanadi. Nazariy jihatdan, gemofiliya ayolda ham bo'lishi mumkin, ammo bu ehtimollik juda past, chunki bu gemofiliya bilan og'rigan bemorni gemofiliya geni tashuvchisi bo'lgan ayol bilan turmush qurishni talab qiladi (va hatto bu holatda ham kasal qiz tug'ish ehtimoli mavjud). faqat 0,25 bo'ladi). Gemofiliya geni paydo bo'lishining past chastotasi va gemofiliya bilan og'rigan bemorlarning ko'pincha nikoh yoshidan oldin vafot etishi tufayli bunday holatlar deyarli qayd etilmaydi. Shunday qilib, agar retsessiv gen X xromosomasi bilan bog'langan bo'lsa, u fenotipda ayollarga qaraganda erkaklarda ko'proq namoyon bo'ladi.

Tarixda gemofiliya bilan kasallangan eng mashhur shaxs qirolicha Viktoriya edi (3.3-rasm); Ko'rinishidan, bu mutatsiya uning genotipi de novoda sodir bo'lgan, chunki uning ota-onasining oilalarida gemofiliya holatlari ma'lum emas. Viktoriyaning o'g'illaridan biri (Leopold, Olbani gersogi), shuningdek, bir qator nevara va chevaralari (qizlari yoki nevaralaridan tug'ilgan), shu jumladan rus Tsarevich Aleksey Nikolaevich gemofiliya bilan og'rigan. Shu sababli, bu kasallik quyidagi nomlarni oldi: "Viktoriya kasalligi" va "Qirollik kasalligi". Shuningdek, ba'zan qirollik oilalarida unvonni saqlab qolish uchun yaqin qarindoshlar o'rtasidagi nikohga ruxsat berilgan, shuning uchun gemofiliya bilan kasallanish ko'proq bo'lgan.

Boshqa jinsga bog'liq genlar rang ko'rligi va ichthyoz bilan bog'liq bo'lgan genlarni o'z ichiga oladi.

X xromosoma bilan bog'langan dominant genlar ham mavjud.Demak, raxitning irsiy shakli mavjud bo'lib, uni D vitamini bilan davolab bo'lmaydi.Ushbu turdagi meros orqali yuqadigan kasalliklarning xilma-xilligi B ilovasida keltirilgan.

Agar genlar Y xromosomasida lokalizatsiya qilingan bo'lsa, ular faqat otalardan o'g'illarga o'tishi kerak. Bunday genning misoli, odatda, quloqning tashqi chetida bir tutam soch paydo bo'lishiga olib keladigan gendir. Aurikullarning gipertrikozi aholi orasida keng tarqalgan

3.3-rasm.

Hindiston, Shri-Lanka, Isroil. Yaqinda Y xromosomasida erkak gipertenziyasi uchun mas'ul bo'lgan gen bilan bog'langan marker gen topilganligi xabar qilindi. Agar xromosomada marker gen topilsa, erkaklarda sistolik bosim o'rtacha 10 mmHg ga yuqori bo'ladi.

Jins bilan cheklangan merosni jinsga bog'liq merosdan ajratish kerak. Jinsiy chegaralangan irsiyatda belgining rivojlanishini belgilovchi genlar autosomalarda joylashgan, ammo ularning fenotipdagi namoyon bo'lishiga jins kuchli ta'sir qiladi. Masalan, erta kellikka irsiy moyillik autosomada lokalizatsiya qilingan gen bilan bog'liq. Biroq, uning faoliyati testosteron (erkak jinsiy gormoni) darajasiga juda bog'liq. Shu munosabat bilan erkaklarda bu gen o'zini dominant, ayollarda esa retsessiv sifatida tutadi.

VI. Mitoxondrial irsiyat.

Mitoxondriyal DNK bitta dumaloq, yopiq xromosomadan iborat. Mitoxondrial irsiyat shakllari:

• Erkaklar ham, ayollar ham kasal bo'lishadi.
• Kasal ayol bu xususiyatni jinsidan qat'i nazar, barcha bolalarga o'tkazadi.
• Kasal odam o'z avlodiga bu xususiyatni o'tkazmaydi.
• Yashirin arava mavjud emas.